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Enhanced BCG

우리 체내에 침투된 결핵균은 잠복 감염의 근원이 되고, 결핵의 완전 치료제의 제한성과, 잠복 결핵 환자 관리가 이루어지지 않아 결핵 감염의 적합한 조절이 이루지지 않고 있으며, 21세기인 현재도 장기간에 걸쳐 결핵이 확산되고 다제 내성 결핵 발생이 반복되는 문제점이 있었다.

이런 상황에서 근본적으로 결핵을 예방하고 치료하는 백신의 개발은 절실하나 현실은 전 세계적으로 개발되어 상용화된 결핵 예방백신은 1921년에 우형 결핵균 (M.bovis) 을 약독화 시켜 개발된 5세 미만 중증 결핵을 예방하는 BCG(bacilli Calmette-Guerin) 백신 밖에 없고, 청소년 및 성인에서 결핵 예방 백신과 치료 백신은 많은 연구와 노력에도 결과물이 없었다.

새로운 백신을 개발하기 위해서 여러 형태의 백신이 시도되었다. 예를 들면, inactivated TB vaccine, recombinant live vaccine, live attenuated vaccine, subunit vaccine, DNA vaccine 범주에서 이루어 졌으나 유용한 상용 백신 연구 결과는 없었다.

즉, 현재까지 연구는 기존 BCG 접종 후 추가접종을 실시한 후 새로이 개발한 heterologous vector에 결핵 면역원성 항원을 포함시킨 subunit 또는 recombinant 백신으로 추가 접종을 실시하여 결핵 방어 면역의 항진을 기대하였으나 실제 이런 시도에서도 향상된 방어 면역은 획득되지 않았다.

이런 결과는 T cell immunity가 불완전한 영유아와 1)완성된 이후 연령에서의 BCG 백신의 방어 면역원성 기전이 다른 것으로 추정되고, 2)많은 연구에 응용된 vector에 의한 역할이 기대에 못 미치는 것, 그리고 3)효과적인 homologous immune antigens 및 immune stimulators를 사용하지 못한 것 등에 의한 것으로 추정되어진다.

당사에서는 새로운 벡터를 이용한 재조합 BCG 백신을 개발하고 있으며, 이를 통해서 청소년 및 성인의 결핵을 예방할 수 있는 수단을 제공하고자 한다.

당사의 BCG 백신 개발 방향

기존의 결핵 면역원성 항원 전달 vector 방법이 아닌 새로이 도입된 당사의 pMyong2 vector 시스템을 이용하여 heterologous prime boosting 전략으로 차세대 결핵 백신을 개발하고자 함.

Heterologous Prime-Boost

01. Stability

High stability in M. smegmatis and M. bovis BCG

02. High copy number

03. Stable expression

EGFP, h-MIF (Lee H et al., 2015. PLoS One. 10(3):e0122897

IV-1 Gag p24 antigen (Kim et al., 2017. Sci Rep. 7:44776; Kim et al., 2018. Front Immunol. 9:643)